我院杜晶研究员课题组（生殖健康遗传流行病学研究组）联合复旦大学附属中山医院生殖中心，在医学权威期刊《Reproductive Biology and Endocrinology》（TOP期刊，2025中科院生殖生物学1区5.7分）2026年第24卷上发表了关于SPATA22基因杂合变异引发特发性早发性卵巢功能不全颗粒细胞功能障碍机制的研究论文，同时评估了N-乙酰半胱氨酸（NAC）的治疗潜力。（SPATA22 heterozygous variants drive premature ovarian insufficiency: mechanism of granulosa cells dysfunction and therapeutic potential of N-acetylcysteine (NAC) treatment. Reprod Biol Endocrinol. 2026 May 7;24(1):65.）。本研究确定SPATA22是人类特发性早发性卵巢功能不全（POI）的致病基因之一，证实了SPATA22在颗粒细胞（GCs）中的功能，并为SPATA22相关的POI提供了一种有前景的治疗策略。

早发性卵巢功能不全（POI）是一种常见的生殖内分泌疾病，其遗传发病机制尚不明确。SPATA22是生殖细胞中已知的减数分裂调节基因，然而其在卵巢颗粒细胞（GCs）中的作用及其与POI的因果关系尚未完全阐明。本研究对608例特发性早发性卵巢功能不全（POI）患者进行全外显子组测序（WES），并通过Sanger测序验证发病家系中鉴定出的SPATA22突变。通过Spata22+/−小鼠体内表型分析、原代小鼠卵丘细胞（GCs）体外功能检测、卵母细胞-GCs共培养以及体外受精（IVF）胚胎发育检测，并辅以N-乙酰半胱氨酸（NAC）干预，验证其致病性和治疗潜力。

本研究在一个POI家系中鉴定出了两种杂合致病SPATA22突变。SPATA22缺陷导致小鼠DNA损伤累积、氧化应激、卵巢功能不全以及生育力受损。抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）有效挽救了GCs缺陷，并部分恢复了Spata22+/−小鼠的生育能力、卵巢功能、共培养卵母细胞的能力以及胚胎发育潜力。

综上，本研究确定SPATA22为人类POI的致病基因之一，首次明确了SPATA22基因在颗粒细胞中的功能，并为SPATA22相关的POI提供了一种有前景的治疗策略。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s12958-026-01547-8