10月13日，我院生殖健康应用基础研究组联合上海集爱遗传与不育诊疗中心、上海市第一人民医院、复旦大学附属中山医院等单位，在Asian Journal of Andrology（2025中科院医学2区）发表了题为“In silico prediction and functional analysis of non-synonymous single-nucleotide polymorphisms (nsSNPs) in human ACTL7A gene associated with spermatogenesis”的研究论文。

ACTL7A是参与精子顶体形成、受精及早期胚胎发育的重要蛋白，其基因变异与男性不育密切相关，但多数变异位点的功能影响尚不明确。本研究通过整合多种生物信息学分析方法，对数据库中489个ACTL7A非同义单核苷酸多态性（nsSNPs）位点进行了系统筛选，获得44个潜在有害变异位点。进一步通过定点突变和细胞表达实验，发现其中8个变异位点可导致ACTL7A蛋白表达水平显著降低。蛋白三维结构模拟分析提示，这些变异可能引起蛋白局部构象变化，进而影响其稳定性和功能。此外，研究还对ACTL7A基因的缺失变异及无义变异进行了表达分析，进一步丰富了该基因不同类型变异的功能研究数据。

本研究通过生物信息学预测与体外功能验证相结合的方式，建立了ACTL7A基因潜在功能异常变异的系统筛选流程，并获得了8个值得进一步研究的候选功能变异位点。研究结果为深入认识ACTL7A基因变异对蛋白结构与功能的影响提供了新的实验依据，也为后续开展男性不育相关遗传变异的功能验证、临床意义评估及精准诊断研究提供了重要参考。

原文链接： https://doi.org/10.4103/aja202628