近日，我院生殖健康应用基础研究组联合上海集爱遗传与不育诊疗中心，在Andrology（2025中科院男科学1区）发表了题为“A Homozygous NUP210L Variant Is Associated With Severe Defects in Human Spermiogenesis”的研究论文。

该研究来自近亲婚配家系的严重少弱畸形精子症（OAT）男性患者中鉴定出NUP210L基因纯合框内缺失变异c.1501_1503del（p.Ser501del）。通过遗传学、精子形态学及分子功能分析，研究发现该变异与精子染色质凝缩障碍、顶体异常、线粒体鞘及纤维鞘结构紊乱等多种精子形成缺陷相关，研究进一步发现，患者精子中卵母细胞激活关键因子PLCζ缺失，可能是导致常规卵胞浆内单精子注射（ICSI）完全受精失败的重要原因。后续采用ICSI联合人工卵母细胞激活（AOA）技术，成功实现受精并获得囊胚。

本研究进一步拓展了NUP210L相关男性不育的表型谱，将其功能异常的影响从精子形成延伸至受精过程，同时为认识NUP210L在人类与小鼠精子形成过程中的功能差异提供了新的证据。研究结果提示，对于携带NUP210L变异并发生ICSI完全受精失败的患者，可结合PLCζ等精子功能指标开展进一步评估，并在充分评估适应证及安全性的基础上，考虑个体化应用AOA技术，为男性不育的遗传诊断、功能评估及精准辅助生殖提供新的参考依据。

原文链接：https://doi.org/10.1111/andr.70330