一、成果名称

AD新药Mep-S

二、应用领域

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）

三、成果简介

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种严重威胁老年人生命健康的重大疾病，目前全球患者人数已超5000万，治疗费用每年高达上万亿美元。除早期批准的对症治疗AD药物和近年上市的靶向β-淀粉样肽（amyloid-β, Aβ）的抗体药物，迄今临床缺少疾病修正类小分子药物，分析研发失败的主要原因在于AD复杂的多因子发病机制及其相互作用，使得单靶点单一作用药物难以有效阻止病程进展。Mep-S是我们自主开发的一基于新靶点的抗AD候选新药（2项中国发明专利证书；1项PCT申请；1项美国发明专利申请）。

四、成果优势

Mep-S已完成原料药中试工艺放大和临床前主要药效学研究，已有药代动力学和安全性评价也证实它具有良好成药性。体内/外药理结果证实Mep-S能激活Nrf2/AREs信号通路，具有强效抗氧化和神经保护作用（归纳为图1）。Nrf2除抵御氧化损伤，近年研究还发现它通过与β-分泌酶（BACE1）启动子中的ARE结合抑制其表达，从而直接减少Aβ的生成，同时调控p-tau和神经炎症等AD病理环节（图2）。在转基因AD小鼠上整体药效学评价结果显示：Mep-S中、高剂量组（2 mg/kg 和5mg/kg）显著减少AD小鼠脑内Aβ沉积，减少神经损伤；行为学测试表明它能有效改善AD小鼠学习和记忆功能障碍。Mep-S具有多途径干预治疗AD作用，有望突破现有药物的疗效瓶颈，极具转化开发价值。

五、相关图片

图1 Mep-S激活Nrf2信号通路作用机制

图2激活Nrf2能干预AD多个致病因子和病理环节

六、联系人、联系电话、邮箱

郑老师，15000962122，zhengwei726@126.com