一、技术名称

生殖系统常见疾病及生殖器官肿瘤药效评价和药理毒理研究体内/外模型

二、应用领域

三、适用于生殖系统常见疾病及生殖器官肿瘤领域，包括化药和多肽类药物、中药复方及单体、干细胞及外泌体药物，以及保健品临床前药效评价和药理毒理机制研究。

四、技术简介

生殖药理研究团队擅长生殖系统疾病及生殖器官肿瘤治疗药物的药理药效研发及药理毒理作用机制研究。在生殖内分泌系统常见疾病治疗药物以及生殖器官抗肿瘤药物临床前药效学评价和作用机理研究中具有丰富的经验和独具特色的研究方法。

 利用体外培养的细胞和体内动物模型，团队已建立了多种与不孕不育相关的生殖系统疾病及生殖器官肿瘤药效药理研究模型，包括痛经、流产/不完全流产、卵巢早衰、多囊卵巢，子宫异位内膜症、子宫内膜增生症/内膜癌、子宫肌瘤，人源肿瘤细胞异种移植免疫缺陷型裸鼠荷瘤（CDX/PDX）模型，以及抗排卵、抗着床、抗早孕和药物诱导的附睾不育等生育障碍模型，可为小分子化合物、中药复方/单体、多肽及保健品等新物质筛选、新药药效评价和药理毒理机制研究提供全面的技术服务。

五、技术优势

生殖药理研究组成立于2008年，现隶属于药械所。经过近二十余年的努力，现已成为从事生殖药理研究的专业实验室，在生殖内分泌系统常见疾病治疗药物以及生殖器官抗肿瘤药物临床前药效学评价和作用机理研究中具有丰富的经验和独具特色的研究方法。

实验室依托研究院，拥有符合GLP的SPF级动物房；并拥有独立的10 万级细胞培养室、荧光显微镜、荧光酶标仪、PCR 仪、低温离心机、超低温冰箱、凝胶成像系统、DNA 和蛋白电泳仪等现代分子生物学设备以及氮吹仪、HPLC等药代动力学研究相关设备。

团队已发表论文逾100篇，其中, SCI责任作者论文近30篇，已获8项专利授权。参编《药理实验方法学》第4版、《药理研究方法学》等著作。参与和承担国家“十一五”、“十二五”、“十三五”国家支撑和重点研发项目，承担上海市及国家自然科学基金、国家计生委、上海市卫健委等20余项应用基础研究项目。作为复旦大学研究生培养基地，已完成10名生殖药理专业硕士研究生的培养，以及上海健康医学院近20名本科和高职生的实习工作。

团队与国内多家企业保持良好的合作关系，积极推进成果转化，现已完成60余项企业委托和政府资助的新药临床前药效学评价及药理毒理机制研究工作；其中，6项参研项目已获得临床批件；《二类创新药物“左炔诺酮炔雌醇避孕贴”研究开发》等 2 个项目获得全国人口和计划生育优秀科技成果奖”三等奖。

六、相关图片

子宫内膜异位症模型 (MODEL OF ENDOMETRIOSIS)

1. 钟瑞华，等. 同种异体子宫内膜异位症大鼠模型用于GnRH激动剂类药物的药效评价研究. 实验动物与比较医学. 2024,44(02)：127-138.

2. Cao Y, et al.. Ginsenoside Rg3 inhibits angiogenesis in a rat model of endometriosis through the VEGFR-2-mediated  PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. PLOS One. 2017;12(11):e0186520. doi: 10.1371/ journal. pone. 0186520. eCollection 2017.（IF=2.8）

3. Zhong R, et al. Kuntai Capsule Inhibited Endometriosis via Inducing Apoptosis in a Rat Model[J]. Evidence Based Complementary and Alternative Medicine,   2016, 2016:5649169. doi: 10.1155/2016/5649169. (IF=1.93)

4. Cao Y,  et al. . Preliminary Study of Quercetin Affecting the Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis on Rat Endometriosis Model. Evid Based   Complement Alternat Med.  2014;2014:781684. doi: 10.1155/2014/781684.  (IF=2.175)

5. Zhang JF, et al.  Evaluation of biodegradable microspheres containing nomegestrol acetate in a rat model  of endometriosis. Eur J Pharm Sci.  2014,65(18)15–20. DOI: 10.1016/j.ejps.2014.08.011.  (IF=3.005)

6. 钟瑞华，等；坤泰胶囊对大鼠实验性子宫异位内膜生长及其妊娠结局的影响. 生殖与避孕； 2015,35（8）:517-524.

7. 盛磊，等. 人参皂苷Rh2抑制实验性大鼠子宫异位内膜增殖及其作用机制探讨.中国药理学通报.2013,29(5):718-723.

8. 郝树芳，等. 诺美孕酮促进大鼠子宫内膜异位症细胞凋亡及其作用机制. 中国药理学通报. 2012,28(3):425-429.

9. 曹阳，等. 红藤颗粒剂对子宫内膜异位症大鼠位内膜粘附分子相关基因表达及血管内皮生长因子mRNA表达的影响. 生殖与避孕. 2011, 31(2):73-81.

10. 马丽，等. 注射法小鼠皮下子宫内膜异位症模型及组织学观察.中国实验动物学报 2007,16(3):192-95.

11. 马丽. 曹霖. 诺美孕酮微球制剂对子宫内膜异位症的作用机制研究[D]. 复旦大学, 2008.  

裸鼠荷人子宫内膜癌肿瘤移植模型（CDX/ PDX MODEL)

1. Yang Y, et al. Canagliflozin alleviates progestin resistance by suppressing RARβ/CRABP2 signaling in THRB knockout endometrial cancer cells. Front Pharmacol. 2025 Apr 30;16:1573032. doi: 10.3389/fphar.2025.1573032. (IF=6.2) 

2. Ren, B et al.. Thyroid Hormone Receptor β Knockdown Reduces Suppression of Progestins by Activating the mTOR Pathway in Endometrial Cancer Cells. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 12517. https://doi.org/ 10.3390/ijms232012517  (IF=6.2)

3. Zhu Y*, Klausen C, et al. . Novel dihydroartemisinin dimer containing nitrogen atoms inhibits growth of endometrial cancer cells and may correlate with increasing intracellular peroxynitrite. Sci Rep. 2019 Oct 29; 9(1):15528. doi: 10.1038/s41598-019-52108-6 . (IF=4.0)

4. Cao, C et al. Metformin Enhances Nomegestrol Acetate Suppressing Growth of Endometrial Cancer Cells and May Correlate to Downregulating mTOR Activity In Vitro and In Vivo. Int. J. Mol. Sci. 2019, Jul 5, 20(13), 3308; https://doi.org/10.3390/ijms20133308.  (IF=4.18)

5. Ma AY, et al. Nomegestrol Acetate Suppresses Human Endometrial Cancer RL95-2 Cells Proliferation In Vitro and In Vivo Possibly Related to Upregulating Expression of SUFU and Wnt7a. Int J Mol Sci. 2017 Jun 22;18(7):1337.  doi: 10.3390/ijms18071337.  (IF=3.2)

6. 曹灿,等. Hedgehog通路对女性生殖系统肿瘤的作用. 中华生殖与避孕杂志，2018,38(7): 610-13.

7. 周洁芸，等. 新型青蒿素衍生物 SM1052 抗人子宫内膜癌 ＲL95-2 肿瘤活性研究, 中国新药杂志 2014, 23( 12):1431-1437

多囊卵巢动物模型 (MODEL OF POCS)

1. 王铮，张婷婷，朱焰，曹霖. 益气养阴化瘀方对多囊卵巢综合征模型大鼠高雄激素血症及胰岛素抵抗的影响. 生殖与避孕 2010; 30(3):145-151.

流产//痛经动物模型 (MODEL OF ABORTION)

1. Qi-cheng Ni，et al . Dan’e fukang decoction reduces hemorrhage in a rat model of mifepristone induced incomplete abortion and may correlate with cell adhesion molecule signaling interference. Journal of Ethnopharmacology. 2025 Jan 30;337(Pt 3):118984. (IF=4.8)

2. Ni, Qi-Cheng, et al. Effects of progesterone administered to maternal rats during the teratogenesis-sensitive period through different routes on neurobehavior and gut microbiota in offspring. Reprod Dev Med 2025;9(1):30–42. (IF=0.8)

3. 周洁芸,等. 祛膜颗粒对大鼠药物流产后子宫出血的治疗作用。 上海中医药大学学报.2015:25（9）: 69-73.

4. 卢颖莹，等. 补肾益气方对改良溴隐亭致大鼠流产模型黄体功能的影响. 生殖与避孕 2009; 29(2):65-69.

卵巢早衰动物模型 (MODEL OF POI)

1. Hu  Y, et.  Jinfeng Pills ameliorate premature ovarian insufficiency induced by cyclophosphamide in rats and may correlate to modulating IL-17A/IL-6 axis and MEK/ERK signals. Journal of Ethnopharmacology Volume 307, 10 May 2023, 116242. https://doi.org/10.1016/j.jep.2023.116242. (IF=5.19)

2. 胡颖怡, 倪其承, 钟瑞华, 杨文捷，李国停，周洁芸，郭湘洁，谢淑武， 周佳铃，朱焰*. 连续重复给予含左炔诺孕酮紧急避孕药对雌性大鼠生育力及其子代健康的影响. 中华生殖与避孕杂志, 2024, 44(6): 562-573. DOI: 10.3760/cma.j.cn101441-20230711- 00272

子宫肌瘤//子宫肌腺症模型

 (MODEL OF UTERINE LEIOMYOMA)

1. Zhu Y, et al.. Ginsenoside Rh2 suppresses growth of uterine leiomyoma in vitro and in vivo and may regulate ERα/c-Src/p38 MAPK activity. J Funct Foods. 2015; 18( 73-82). DOI: 10.1016/j.jff.2015.06.057  (IF=3.55)

2. Zhu Y, et al.. Gestrinone inhibits growth of human uterine leiomyoma may relate to activity regulation of ERalpha, Src and P38 MAPK.  Biomed Pharmacother 2012 ;66(8):569-77. (IF=2.2)

3. Zhu Y,  et al. Involvement of Bcl-2, Src, and ERα in gossypol-mediated growth inhibition and apoptosis in human uterine leiomyoma and myometrial cells. Acta Pharmacol Sin. 2010,31(12):1593-603. (IF=1.78)

4. 朱焰，等 子宫肌瘤模型的建立. 中国药理学通报 2006，22（3）：374-378.

恶病质动物模型  (MODEL OF CACHEXIA)

1. Ruihua Zhong, et al. Nomegestrol acetate ameliorated adipose atrophy in a rat model of cisplatininduced cachexia. Experimental & Therapeutic Medicine. 25: 24, 2022.     https://doi.org/10.3892/etm.2022.11723  (IF=2.75)

七、典型案例

【案例一】

该文发表于 Journal of Ethnopharmacology. 2025 Jan 30;337(Pt 3):118984.https://doi.org/10.1016/j.jep.2024.118984. 文章深入探讨了丹娥妇康煎膏（DFD）对米非司酮诱导不完全流产大鼠模型的影响，揭示了DFD促进孕囊胚排出及减少药物诱导不完全流产后出血量的作用机制，这可能与干预细胞粘附分子（CAMs）信号通路相关。该项研究不仅补足了DFD在治疗药物诱导不完全流产药效学研究上的空缺，还提示了DFD在临床上用于治疗不完全流产后出血不止的潜力，为女性药流后出血不止提供了一种潜在的药物干预策略。

【案例二】

该文发表于 Journal of Ethnopharmacology. 2023 May 10;307:116242. Epub 2023 Feb 10. https://doi.org/10.1016/j.jep.2023.116242. 文章深入探讨了我国传统中药名方金凤丸对防治卵巢损伤的药效及分子机制，系统地论证了“金凤丸”对两种卵巢损伤模型(包括早发性卵巢功能不全及紧急避孕药诱导的囊性卵泡)的防治作用，创新性的建立了紧急避孕药诱导的卵巢损伤大鼠模型，并发现金凤丸作用的靶点为调节免疫系统中IL-17信号通路的蛋白表达。该研究对阐明金凤丸治疗卵巢功能异常的作用机理提供了有价值的参考，揭示了金凤丸用于治疗卵巢早衰的潜力，为改善卵巢早衰提供了一种潜在的药物干预策略。 

八、联系人、联系电话、邮箱

联系人：朱老师 博士/研究员/研究组长

联系电话：021-64438416；13701768570

邮箱：zhuyan0311@163.com; zhuyan@sippr.org;