人口健康与生物医药领域关键共性技术、人口健康与生物医药领域关键共性技术、

颠覆性技术和重大产品研发、颠覆性技术和重大产品研发、

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生物制造组
研究方向

生物制造组成立于2026年3月,致力于生物制造核心使能技术——真核与原核基因编辑技术的创新开发,并以此为驱动高价值小分子药物、病毒载体平台药物以及人源化制品三大生物制造方向的应用转化。

团队原创的Red/ET原核基因编辑技术及其衍生的无缝编辑、直接克隆、多位点重组等技术,实现了对20种模式菌株及生物制造底盘细菌(含噬菌体)基因组和质粒的无缝编辑改造,已广泛应用于天然药物生物制造领域,实现了新型小分子天然产物的挖掘以及多杀菌素、FK228等高价值天然产物的产量提升与结构衍生。

团队开发的Red/ET真核病毒反向遗传技术,实现了对疱疹病毒(dsDNA,125–241 kb)、腺病毒(dsDNA,25–48 kb)、副黏病毒(-ssRNA,13–16 kb)、冠状病毒(+ssRNA,26–32 kb)等不同基因组类型及大小的病毒高效精准编辑,应用于病毒载体疫苗、基因治疗递送载体及溶瘤病毒等病毒载体平台药物的生物制造。

团队开发的Red/ET真核基因编辑技术,显著提升哺乳动物细胞中kb级大片段同源定向修复效率,突破当前基因编辑技术在哺乳动物细胞中大片段精准整合的瓶颈,应用于基因治疗方向以及细胞工厂底盘改造、人源化动物构建等人源化制品生物制造方向。


科研项目
科研成果

在基因编辑工具开发方面,建立了覆盖20余种细菌的Red/ET基因编辑技术体系,基于大肠杆菌Red/ET系统发展了ExoCET直接克隆与多片段组装技术,以及RedEx无缝定点突变技术;同时,开发了真核系统Red/ET基因编辑技术。

在高价值天然药物生物制造方面,完成了FK228(抗肿瘤)、多杀菌素(绿色生物农药)及盐霉素(农用抗生素)等天然产物的异源表达高产菌株构建,并通过对基因簇的模块化重编程,获得了一系列高活性结构衍生物。

在病毒载体平台药物生物制造方面,建立了覆盖人腺病毒全基因型,以及人单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、火鸡疱疹病毒(HVT)、马立克氏病毒1型(MDV-1)、鸭瘟病毒(DPV)、猫疱疹病毒(FHV)等疱疹病毒,以及多种冠状病毒与副黏病毒的反向遗传操作系统。在此基础上,构建了人1型单纯疱疹病毒复制缺陷型载体,并成功开发了可同时预防4种疫病的火鸡疱疹病毒四联载体疫苗。

在人源化制品生物制造方面,构建了多种疫苗生产用配套细胞系,完成了适用于器官移植及血液制品生产的人源化基因编辑猪的构建,为异种移植和血浆制品的人源化改造提供了关键动物模型支撑。


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